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La famiglia dei geni mwawMHC di classe I appartiene al mwbacomplesso maggiore di istocompatibilità (MHC) e codifica per un'importante categoria di proteine di espressione quasi ubiquitaria nell'organismo (fanno eccezione i mwbqglobuli rossi). Nelle mwbgcellule muscolari, negli mwbwspermatozoi, nel mwcatessuto nervoso e nelle mwcqghiandole endocrine sono comunque poco espressi. Tali proteine sono coinvolte nel riconoscimento di cellule che si comportano in modo anomalo (mwcgtumorali, cellule infettate da mwcwvirus, mwdaapoptotiche o danneggiate...) e nell'"educazione" delle cellule del mwdqsistema immunitario specifico. Sono espresse sulla mwdgmembrana plasmatica in codominanza tra tutti gli alleli codificati dal mwdwgenoma di quel determinato organismo e sono molto mweapolimorfici. La loro trascrizione è finemente regolata dalle varie mweqcitochine e dallo stato generale della cellula esprimente.

• Struttura

• Catena α

• Catena β 2 -microglobulina

• Struttura dei geni

• Sintesi e presentazione degli antigeni

• Bibliografia

• Voci correlate

• Altri progetti

• Collegamenti esterni

Tali proteine sono costituite da 2 catene legate non covalentemente: una mwgqcatena α (di 44-47 kD) codificata dal MHC e una catena mwggβmwgw2-microglobulina (di 12 kD) non codificata dal MHC. In realtà, però, le MHC non sono considerate completamente assemblate fintantoché non legano il peptide. La molecola MHC completa infatti, è un eterotrimero costituito dalle due catene e dal peptide che permette l'espressione stabile sulla membrana cellulare. Questo comporta che per essere espresse, le MHC debbano aver legato il peptide.

La catena α (detta anche mwhgcatena pesante) è transmembrana ed è quindi costituita da una regione extracellulare che contiene la tasca per il peptide, una regione idrofoba per l'attraversamento della membrana e una regione C-terminale citoplasmatica. La regione N-terminale (che costituisce la tasca) è formata da due α-eliche (α1 e α2) lunghe circa 90 amminoacidi che appoggiano su un pavimento formato da un foglietto β di 8 filamenti antiparalleli. La grandezze della tasca (25Å x 10Å x 11Å ca.) permette di ospitare un peptide lungo 8-11 amminoacidi a causa anche delle estremità chiuse. Questa apparente limitazione è scavalcata dal processamento dell'antigene che avviene del legame peptide-MHC. La tasca è la regione nella quale sono presenti i residui polimorfi. La restante parte extracellulare della catena α è costituita dal segmento α3 che presenta un mwiadominio Ig di sequenza conservata che è deputato al legame con CD8. Al dominio Ig seguono 25 amminoacidi idrofobi transmembrana e una sequenza citoplasmatica di 30 amminoacidi.

La catena βmwja2-microglobulina (detta anche mwjqcatena leggera) non è codificata dal MHC. È strutturalmente omologa ad un dominio Ig ed è legata in modo non covalente alla catena α3, è codificata da un gene presente nel cromosoma 15. La catena deriva il suo nome dalla mobilità elettroforetica (βmwjg2), le dimensioni e la solubilità (globulina).

I geni che codificano per le molecole MHC di classe I sono contenuti nella mwlqregione di classe I nel locus MHC. Questa regione contiene 3 geni: mwlgHLA-A, mwlwHLA-B e mwmaHLA-C.

La molecola viene sintetizzata dai mwmwribosomi che giacciono nel mwnareticolo endoplasmatico rugoso e rimane esposta all'interno del suo lume. Dal citoplasma le proteine che vengono degradate passano al RE attraverso mwnqTAP (Transporter of Antigenic Peptides). Una volta arrivati vanno ad occupare la tasca del complesso in sintesi che ora ha il via libera per essere mwngesocitato alla membrana plasmatica. Inoltre la sintesi nel RE necessita di alcune sequenze chiamate leader per essere indirizzata in tale comparto. L'HLA-E è una molecola del complesso MHC che ingloba questi particolari peptidi e li porta in membrana. Se non ci sono peptidi di sequenze leader l'HLA-E non può essere esposto e questo è alla base del riconoscimento del mwoamissing self (detto anche mwoqse stesso perduto) da parte delle mwogcellule NK, operato da molte cellule infettate o tumorali per evitare di essere distrutte.

• Abbas, Lichtman, Pillai. mwpgImmunologia cellulare e molecolare, ELSEVIER, 2012

• mwqgProcessazione dell'antigene

• mwraMHC-II

• mwrgAntigen-presenting cell

Altri progetti

• Wikimedia Commons

• Wikimedia Commons contiene immagini o altri file su MHC-I

• mwswComplesso Maggiore di Istocompatibilità (MHC), su Biopills.net

• mwtq(EN) PDB K5N, su rcsb.org.

• mwtw(EN) NDBCI K5N, su ncbi.nlm.nih.gov.

• mwuq(EN) PDB MHE, su rcsb.org.

• mwuw(EN) NCBI MHE, su ncbi.nlm.nih.gov.